Фон

Эзетимибе - холестеринны үзләштерүнең көчле һәм роман ингибиторы [1].

Холестерин - липид молекуласы һәм мембраналарны төзү һәм саклау өчен структур бөтенлек һәм сыеклык таләп ителә. Шулай ук, ул Д витамины, үт кислоталары һәм стероид гормоннары прекурсоры булып хезмәт итә.

Каротеноид (1 μМ) белән инкубацияләнгән дифференциацияләнгән Caco-2 күзәнәкләрендә эзетимибе (10 мг / Л) каротеноид транспортын ɑ-каротен һәм β-каротин өчен 50% тыю белән тыя. Шулай ук, ул β-криптоксантин, ликопен һәм лутейн ташуны тыя: зеаксантин (1: 1). Шул ук вакытта, эзетимибе холестерин транспортын 31% ка тоткарлады. Эзетимибе SR-BI өслек рецепторларының, ATP бәйләүче кассета ташучы, А (ABCA1), Ниеман-Пик тибы C1 1 протеин (NPC1L1) һәм ретиноид кислотасы рецепторы (RAR) expression, SREBP белгечләрен бәйләүче стерол-көйләү элементын киметте. -1 һәм SREBP-2, һәм бавыр X рецепторы (LXR) β [3].

Аполипопротеин E ноктасында (apoE - / -) тычканнарда эзетимибе (3 мг / кг) холестеринның үзләштерүен 90% ка тыя. Эзетимибе плазма холестеринын киметте, HDL дәрәҗәсен күтәрде, һәм атеросклероз үсешен тоткарлый [1]. III этапта кеше сынауларында Эзетимибе (10 мг) LDL холестерин, гомуми холестерин һәм триглицеридлар дәрәҗәсен сизелерлек киметте һәм HDL холестерин дәрәҗәсен күтәрде [2].

Белешмәләр:
[1]. Дэвис HR Jr, Compton DS, Hoos L һ.б. Эзетимибе, көчле холестеринны үзләштерү ингибиторы, ApoE нокта тычканнарында атеросклероз үсешен тоткарлый. Артериосклер Тромб Вас Биол, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2]. Кладер Дж. Эзетимибаны ачу: рецептор читеннән күренеш. J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3]. А, Досон HD, Харрисон Э.Х. Каротеноид транспорты кими һәм липид ташучыларның SR-BI, NPC1L1, һәм ABCA1 экспрессиясе белән эшләнгән Caco-2 күзәнәкләрендә регрегуляцияләнә. J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Тасвирлау

Эзетимибе (SCH 58235) - көчле холестеринны үзләштерү ингибиторы. Эзетимибе - Niemann-Pick C1 охшаган1 (NPC1L1) ингибиторы, һәм көчле Nrf2 активаторы.

Витрода

Эзетимибе (Эзе) цитотоксиклылык китермичә көчле Nrf2 активаторы булып эшли. Эзетимибе Nrf2 трансактивациясен көчәйтә, люцифераз хәбәрчесе анализы күрсәткәнчә. Эзетимибе шулай ук ​​Nrf2 максатлы геннарны туплый, шул исәптән GSTA1, гем кислород-1 (HO-1) һәм Hqa1c1c7 һәм MEF күзәнәкләрендә Nqo-1. Эзетимибе Nrf2 + / + MEF күзәнәкләрендә Nrf2 максатлы геннарны туплый, ә бу индукция Nrf2 - / - MEF күзәнәкләрендә тулысынча блокланган. Эзетимибе бергә ROS бәйсез рәвештә Nrf2 индуктивлык кәтүге романы ролен башкара [1]. Кеше huh7 гепатоцитлары Эзетимибе белән ясалган (10)μМ, 1 с) һәм палмит кислотасы белән инкубацияләнгән (ПА, 0,5 мм, 24 с), гепат статозын җибәрү өчен. Эзетимибе белән дәвалау ПА-ның арткан триглицеридлар (TG) дәрәҗәсен сизелерлек арттыра, бу безнең хайваннарны өйрәнүгә туры килә. ПА белән дәвалау нәтиҗәсендә, Эзетимибе дәвалау ярдәмендә арткан ATG5, ATG6, һәм ATG7 mRNA экспрессиясенең якынча 20% кимүенә китерде. Моннан тыш, Эзетимибе белән эшкәртү LC3 белок муллыгының PA-индуктив кимүен сизелерлек арттырды [2].

MCE бу ысулларның төгәллеген мөстәкыйль расламады. Алар белешмә өчен генә.

Эзетимибе (Эзе) администрациясе метионин һәм холин җитешмәгән (MCD) диетасы белән тукланган тычканнарның бавыр авырлыгын киметә. Бу Эзетимибаның гепат статозына файдалы тәэсиренә туры килә. Бөер гистологиясе MCD диетасында тычканнарда макровесикуляр май тамчыларының күп булуын күрсәтә, ләкин Эзетимибе белән дәвалау ул тамчыларның санын һәм күләмен сизелерлек киметә. Моннан тыш, MCD диетасы белән тукланган тычканнардагы гепик фиброз Эзетимибе белән сизелерлек сизелә [1]. Эзетимибе белән эшкәртелгән OLETF тычканнарында кан һәм бавыр липид дәрәҗәсе, шул исәптән TG, ирекле май кислоталары (FFA), һәм гомуми холестерин (TC) сизелерлек кими. Моннан тыш, OLETF тычканнары глюкоза, инсулин, HOMA-IR, TG, FFA, TC дәрәҗәләрен күрсәтәләр, алар Ezetimibe тарафыннан сизелерлек кимегән LETF хайваннарына караганда. Моннан тыш, гистологик анализ күрсәткәнчә, OLETF контроль тычканнары гепатоцитларда зуррак липид тамчыларын күрсәткәннәр, яшькә туры килгән LETO контроллерына караганда, алар Эзетимибе администрациясе белән расланган [2].

Саклау

Химик төзелеш