Фон

Эзетимибе - холестеринны үзләштерүнең көчле һәм роман ингибиторы [1].

Холестерин - липид молекуласы һәм мембраналарның структур бөтенлеген һәм сыеклыгын саклау һәм саклау өчен кирәк.Шулай ук, ул Д витамины, үт кислоталары һәм стероид гормоннары прекурсоры булып хезмәт итә.

Каротеноид (1 μM) белән инкубацияләнгән дифференциацияләнгән Caco-2 күзәнәкләрендә, ezetimibe (10 мг / L) каротеноид транспортын ɑ-каротен һәм β-каротин өчен 50% тыю белән тыя.Шулай ук, ул β-криптоксантин, ликопен һәм лутейнны ташуны тыя: зеаксантин (1: 1).Шул ук вакытта, эзетимибе холестерин ташуны 31% ка тыя.Эзетимибе SR-BI өслеге рецепторларының, ATP бәйләүче кассета ташучы, A (ABCA1), Niemann-Pick C1 тибындагы 1 белок (NPC1L1) һәм ретиноид кислотасы рецепторы (RAR) экспрессиясен киметте, SREBP белгечләрен бәйләүче стерол-көйләү элементы. -1 һәм SREBP-2, һәм бавыр X рецепторы (LXR) β [3].

Аполипопротеин E ноктасында (apoE - / -) тычканнарда эзетимибе (3 мг / кг) холестеринның үзләштерүен 90% ка тыя.Эзетимибе плазма холестеринын киметте, HDL дәрәҗәсен күтәрде һәм атеросклероз үсешен тоткарлый [1].III этапта кеше сынауларында Эзетимибе (10 мг) LDL холестерины, гомуми холестерин һәм триглицеридлар дәрәҗәсен сизелерлек киметте һәм HDL холестерин дәрәҗәсен күтәрде [2].

Белешмәләр:
[1].Дэвис HR Jr, Compton DS, Hoos L һ.б.Эзетимибе, көчле холестеринны үзләштерү ингибиторы, ApoE ноктасы тычканнарында атеросклероз үсешен тоткарлый.Артериосклер Тромб Вас Биол, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].Кладер Дж.Эзетимибаны ачу: рецептор читеннән күренеш.J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3].А, Досон HD, Харрисон Э.Х.Каротеноид транспорты кими һәм SR-BI, NPC1L1, һәм ABCA1 липид ташучыларның чагылышы Эзетимибе белән эшкәртелгән Caco-2 күзәнәкләрендә регрегуляцияләнә.J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Тасвирлау

Эзетимибе (SCH 58235) - көчле холестеринны үзләштерү ингибиторы.Ezetimibe - Niemann-Pick C1 охшаган1 (NPC1L1) ингибиторы, һәм көчле Nrf2 активаторы.

Витрода

Ezetimibe (Eze) цитотоксиклылык китермичә көчле Nrf2 активаторы булып эшли.Эзетимибе Nrf2 трансактивациясен көчәйтә, люцифераз хәбәрчесе анализы буенча.Ezetimibe шулай ук ​​Nrf2 максатлы геннарны туплый, шул исәптән GSTA1, гем кислород-1 (HO-1) һәм Hqa1c1c7 һәм MEF күзәнәкләрендә Nqo-1.Ezetimibe Nrf2 + / + MEF күзәнәкләрендә Nrf2 максатлы геннарны туплый, ә бу индукция Nrf2 - / - MEF күзәнәкләрендә тулысынча блокланган.Эзетимибе бергә ROS бәйсез рәвештә Nrf2 индуктивлык кәтүге романы ролен башкара [1].Кеше huh7 гепатоцитлары Эзетимибе белән ясалган (10)μМ, 1 с) һәм палмит кислотасы белән инкубацияләнгән (ПА, 0,5 мм, 24 с), гепат статозын тудыру өчен.Эзетимибаны дәвалау ПА-ның арткан триглицеридлар (TG) дәрәҗәсен сизелерлек арттыра, бу безнең хайваннарны өйрәнүгә туры килә.ПА белән дәвалау нәтиҗәсендә ATG5, ATG6, һәм ATG7 mRNA экспрессиясенең якынча 20% кимүенә китерде, бу Ezetimibe белән дәвалану белән арттырылды.Моннан тыш, Ezetimibe белән эшкәртү LC3 белок муллыгының PA-индуктив кимүен сизелерлек арттырды [2].

MCE бу ысулларның төгәллеген мөстәкыйль расламады.Алар белешмә өчен генә.

Эзетимибе (Эзе) администрациясе метионин һәм холин җитешмәгән (MCD) диетасы белән тукланган тычканнарның бавыр авырлыгын киметә.Бу Эзетимибаның гепик статозына файдалы тәэсиренә туры килә.Бөер гистологиясе тычканнарда MCD диетасында берничә макровесикуляр май тамчысын күрсәтә, ләкин Эзетимибе белән дәвалау ул тамчыларның санын һәм күләмен сизелерлек киметә.Моннан тыш, MCD диетасы белән тукланган тычканнардагы гепик фиброз Эзетимибе белән сизелерлек сизелә [1].Эзетимибе белән эшкәртелгән OLETF тычканнарында кан һәм бавыр липид дәрәҗәсе, шул исәптән TG, ирекле май кислоталары (FFA), һәм гомуми холестерин (TC) сизелерлек кими.Моннан тыш, OLETF тычканнары глюкоза, инсулин, HOMA-IR, TG, FFA, һәм TC дәрәҗәләрен күрсәтәләр, алар Ezetimibe тарафыннан сизелерлек кимиләр.Моннан тыш, гистологик анализ шуны күрсәтте: OLETF контроль тычканнары гепатоцитларда эре липид тамчыларын күрсәттеләр, алар Ezetimibe администрациясе белән бәйләнгән яшькә туры килгән LETO контроллерына караганда [2].

Саклау

Химик төзелеш