Наркотикталидомид1960-нчы елларда искә төшерелде, чөнки ул яңа туган сабыйларда зур кимчелекләр тудырды, ләкин шул ук вакытта күп склероз һәм башка кан яман шешләрен дәвалау өчен киң кулланылды, һәм химик туганнары белән, ике махсус белокның кәрәзле юк ителүенә ярдәм итә ала. билгеле бер молекуляр үрнәк, C2H2 цинк бармак мотивы булган гадәти “наркотиксыз” аксымнар (транскрипция факторлары) гаиләсе.

Күптән түгел Science халыкара журналында басылган тикшеренүдә, МИТ Боулдер институты һәм башка учреждение галимнәре талидомид һәм аңа бәйле препаратлар тикшерүчеләргә яңа төр ракка каршы кушылма булдыру өчен башлангыч нокта булырга мөмкинлеген ачыкладылар, якынча 800гә каршы булыр дип көтелә. бер үк мотивны уртаклашкан транскрипция факторлары. Транскрипция факторлары ДНК белән бәйләнә һәм еш кына аерым күзәнәк төрләренә яки тукымаларга хас булган берничә генның чагылышын координацияли. бу протеиннар бик күп яман шеш авырулары белән бәйле, ләкин тикшерүчеләр ачыклаганча, аларны наркотиклар үсешенә юнәлтү кыен булырга мөмкин, чөнки транскрипция факторлары наркомания молекулалары алар белән турыдан-туры бәйләнгән урыннарны сагыналар.

Талидомид һәм аның химик туганнары помалидомид һәм леналидомид цереблон дип аталган аксымны кертеп, үз максатларына турыдан-туры һөҗүм итә алалар - C2H2 ZF булган ике транскрипция факторы: IKZF1 һәм IKZF3. Ereереблон - E3 ubiquitin ligase дип аталган махсус молекула һәм кәрәзле кан әйләнеше системасы деградациясе өчен махсус белгечләрне билгеләргә мөмкин. Талидомид һәм аның туганнары булмаганда, цереблон IKZF1 һәм IKZF3 санга сукмый; булганда, бу транскрипция факторларын танырга һәм эшкәртү өчен маркировкалауга ярдәм итә.

Өчен яңа рольБуборынгынаркотик

Кеше геномы якынча 800 транскрипция факторын кодларга сәләтле, IKZF1 һәм IKZF3, алар C2H2 ZF мотивында кайбер мутацияләргә түзә ала; Наркотиклар үсешендә булыша ала торган конкрет факторларны ачыклау тикшерүчеләргә башка охшаш транскрипция факторларының талидомидка охшаган препаратларга мохтаҗ булуын ачыкларга ярдәм итә ала. Әгәр дә талидомидка охшаган препарат булса, тикшерүчеләр C2H2 ZF протеинының цереблоны күзәткән төгәл үзлекләрен билгели алалар, аннары алар сәләтен тикшерделәр.талидомид, помалидомид һәм леналидомид кәрәзле модельләрдә 6572 махсус C2H2 ZF мотив вариантларының деградациясен китерә. Ниһаять, тикшерүчеләр алты C2H2 ZF булган протеинны ачыкладылар, алар бу препаратларга сизгер булачак, аларның дүртесе элек талидомид һәм аның туганнары өчен максат булып саналмаган.

Аннары тикшерүчеләр транскрипция факторлары, цереблон һәм аларның талидомидлары арасындагы үзара тәэсир итү механизмнарын яхшырак аңлау өчен IKZF1 һәм IKZF3 функциональ һәм структур характеристика ясадылар. Моннан тыш, алар шулай ук ​​4661 мутацион компьютер моделен эшләделәр, башка транскрипция факторларын препарат булганда цереблон белән туктарлар дип алдан әйтеп була. Тикшеренүләр күрсәткәнчә, талидомидка охшаган препаратлар цереблонны C2H2 ZF транскрипция факторының махсус изоформаларын билгеләргә этәрергә тиеш.