Тасвирлау

Нирапариб (MK-4827) - бик көчле һәм телдән биоавеллы PARP1 һәм PARP2 ингибиторы, тиешенчә IC50s 3,8 һәм 2.1 nM. Нирапариб ДНК зарарларын ремонтлауны тыя, апоптозны активлаштыра һәм шешкә каршы активлык күрсәтә.

Витрода

Нирапариб (MK-4827) PARP эшчәнлеген EC50 = 4 nM һәм EC90 = 45 nM бөтен күзәнәк анализында тоткарлый. MK-4827 10-100 nM диапазонында BRCA-1 һәм BRCA-2 мутанты булган рак күзәнәкләренең таралуын тоткарлый. MK-4827, IC50 = 3.8 һәм 2.1 nM белән, һәм бөтен күзәнәк анализында искиткеч PARP 1 һәм 2 ингибиясен күрсәтә [1]. Нирапариб (MK-4827) бу күзәнәк линияләрендә PARPны тыя, A549 һәм H1299 күзәнәкләре 1 белән эшкәртелә.μM MK-4827 төрле вакытта һәм химилуминсент анализы ярдәмендә PARP энзиматик активлыгын үлчәде. Нәтиҗә шуны күрсәтә: Нирапариб (MK-4827) 15 минут эчендә PARPны тыя, A549 күзәнәкләрендә 1 сәг.

Нирапариб (MK-4827) яхшы толерант һәм BRCA-1 дефицит яман шешенең ксенографт моделендә бер агент буларак эффективлыгын күрсәтә. Нирапариб (MK-4827) вивода яхшы кабул ителә һәм BRCA-1 дефицит яман шешенең ксенографт моделендә бер агент буларак эффективлыгын күрсәтә. Нирапариб (МК-4827) 28 (мл / мин) / кг плазманы чистарту белән тычканнарда кабул ителгән фармакокинетика белән аерылып тора, таратуның бик зур күләме (Vd)_ss= 6,9 Л / кг), озын терминал ярты гомер (т_1/2= 3,4 с), һәм искиткеч биоавеллия, F = 65%^[1]. Нирапариб (MK-4827) ике очракта да p53 мутанты Calu-6 шешенең нурланыш реакциясен көчәйтә, бер көнлек дозасы 50 мг / кг көнгә ике тапкыр бирелгән 25 мг / кгдан эффективрак.^].

Саклау

Химик төзелеш