Тасвирлау

Леналидомид (CC-5013) - Талидомидның туемы һәм телдән актив иммуномодулятор.Леналидомид (CC-5013) - ubiquitin E3 лигасе цереблоны (CRBN), һәм ул CRBN-CRL4 ubiquitin лигасы тарафыннан ике лимфоид транскрипция факторының IKZF1 һәм IKZF3 сайлап алу һәм бозылуына китерә.Леналидомид (CC-5013) B-күзәнәк лимфомаларының үсүен махсус тыя, шул исәптән күп миелома, һәм T күзәнәкләреннән IL-2 чыгаруны этәрә.

Фон

Леналидомид (шулай ук ​​CC-5013 дип тә атала), талидомидның авыз туемы, антинопластик агент, иммун системасын активлаштыру, ангиогенезны тыю һәм туры антинопластик эффектлар кебек төрле механизмнар аша антитумор активлыгын күрсәтә.Бу күп миелома һәм миелодиспластик синдромны дәвалау өчен, шулай ук ​​хроник лимфоцик лейкоз (CLL) һәм Ходгкин булмаган лимфома кебек лимфопроифератив бозуларны дәвалау өчен киң өйрәнелгән.Соңгы тикшеренүләр күрсәткәнчә, Лналидомид CLL пациентларында иммун системасы функциясен көчәйтә һәм торгыза, лейкоз лимфоцитларында костимулятор молекулаларның чиктән тыш кысылуы, шулай ук ​​юмористик иммунитетны һәм иммуноглобулин җитештерүне торгызу, шулай ук ​​T күзәнәкләренең һәм лейкозик күзәнәкләрнең T белән синапс формалаштыру сәләтен яхшырту. лимфоцитлар.

Сылтама

Ана Пилар Гонсалес-Родригес, Ангел Р. Пайер, Андреа Ачебс-Хуерта, Летиция Херго-Запико, Моника Вилла-Альварез, Эстер Гонсалес-Гарсия, һәм Сегундо Гонсалез.Леналидомид һәм хроник лимфоцик лейкоз.BioMed Research International 2013.

Витрода

Леналидомид T күзәнәкләренең таралышын һәм IFN- стимуллаштыруда көчле.γ һәм IL-2 җитештерү.Леналидомид ТНФ- ялкынсынучан цитокиннар җитештерүне тыя.α, IL-1, IL-6, IL-12 һәм кеше ПММКларыннан ялкынсынуга каршы цитокин IL-10 җитештерүне күтәрәләр.Леналидомид IL-6 җитештерүне турыдан-туры көйли, шулай ук ​​миелома күзәнәкләренең апоптозын көчәйтүче күп миелома (ММ) күзәнәкләрен һәм сөяк чылбырының стромаль күзәнәкләрен (BMSC) үзара бәйләнешне тыеп.CRBN-DDB1 комплексы белән дозага бәйләнеш Талидомид, Леналидомид һәм Помалидомид белән күзәтелә, IC50 кыйммәте ~ 30.μМ, ~ 3μМ һәм ~ 3μМ.μМ [3].Леналидомид, талидомид аналогы, кеше E3 ubiquitin ligase цереблоны һәм CKI арасында молекуляр клей булып эшли.α бу киназның таралышын һәм деградациясен күрсәтә, шулай итеп p53 активлашуы белән лейкозик күзәнәкләрне үтерә.

Леналидомидның токсиклылыгы 15, 22.5, һәм 45 мг / кг IV, IP, PO идарә итү маршрутлары аша.Безнең ПБС дозалау машинасында эретүчәнлек белән чикләнгән, бу максималь ирешә алырлык Леналидомид дозалары 15 мг / кг IV дозада бер тычкан үлеменнән кала (дүрт гомуми дозадан кала) яхшы кабул ителә.Шунысы игътибарга лаек, тикшерүдә бүтән агуланулар 15 мг / кг (n = 3) яки 10 мг / кг (n = 45) яки IV, IP, PO маршрутлары аша бүтән доза дәрәҗәсендә күзәтелми.

Саклау

Химик төзелеш

Бәйләнешле биологик мәгълүмат

Бәйләнешле биологик мәгълүмат