Прегабалин GABAA яки GABAB рецепторы агонисты түгел.
Прегабалин - габапентиноид һәм кайбер кальций каналларын тыеп эш итә.Аерым алганда, ул көчәнешкә бәйле кальций каналларының (VDCC) ярдәмче α2δ субунит мәйданының бәйләнеше, һәм шуның белән α2δ субунитлы VDCC ингибиторы булып эшли.Наркотиклар бәйләүче α2δ субунитлары бар, α2δ-1 һәм α2δ-2, һәм прегабалин бу ике сайтка охшаш якынлыкны күрсәтә (һәм шуның өчен сайлап алу җитми).Прегабалин α2δ VDCC субунитасына бәйләүдә сайлап алынган.Прегабалинның GABA аналогы булуына карамастан, ул GABA рецепторларына бәйләнми, GABA яки башка GABA рецепторлары агонистына әверелми, һәм GABA транспортын яки метаболизмны турыдан-туры модульләштерми.Ләкин, прегабалин L-глутамик кислотасы декарбоксилазның (GAD) ми чагылышында дозага бәйле арту, GABA синтезлау өчен җаваплы фермент, һәм шуның аркасында баш миендә GABA дәрәҗәсен арттырып, турыдан-туры GABAergic эффектлары булырга мөмкин.Хәзерге вакытта прегабалин эффектларының α2δ булган VDCC-ны тыюдан башка теләсә нинди механизм белән арадашлашуы турында бернинди дәлил дә юк.Шуңа күрә, прегабалин тарафыннан α2δ-1 булган VDCC-ны тыю аның антиконвульсант, аналгесик һәм ансиколитик эффектлары өчен җаваплы булып күренә.
Прегабалинга һәм химик структурадагы башка габапентиноидларга охшаган эндоген α-аминокислоталар L-лейцин һәм L-изолецин, габапентиноидлар белән охшаш булган α2δ VDCC субунитасының ачык бәйләнешләре (мәсәлән, L50 өчен IC50 = 71 nM). изолецин), һәм кеше цереброспиналь сыеклыгында микромоляр концентрацияләрдә бар (мәсәлән, L-лейцин өчен 12,9 μM, L-изолецин өчен 4,8 μM).Алар субунитның эндоген лигандлары булырга һәм габапентиноидларның эффектларына көндәшлеккә каршы торырга мөмкин дигән теоризацияләнгән.Шуңа күрә, прегабалин һәм габапентин кебек габапентиноидларның α2δ субунитасы өчен наномоляр якынлыгы булса да, виводагы куәтләре түбән микромоляр диапазонда, һәм эндоген L-аминокислоталар белән бәйләү өчен көндәшлек бу туры килмәү өчен җаваплы булырга мөмкин.

Бер тикшерүдә Прегабалин габапентинга караганда 6 тапкырга югарырак якынлыкка ия ​​булганы ачыкланды.Ләкин, тагын бер тикшеренүдә ачыкланганча, прегабалин һәм габапентин кеше рекомбинанты α2δ-1 субунитасы өчен охшаш якынлыкларга ия (Ки = 32 nM һәм 40 nM).Anyәрхәлдә, прегабалин анальджик кебек габапентинга караганда 2 - 4 тапкыр көчлерәк, һәм хайваннарда антиконвульсант кебек габапентинга караганда 3-10 тапкыр көчлерәк булып күренә.