Апиксабан
Фон
Apixaban - кеше һәм куянда 0.08 nM һәм 0,17 nM кыйммәтле Xa факторының бик сайлап алынган һәм кире кайтарыла торган ингибиторы [1].
X фактор, шулай ук Стюарт - Prower факторы белән билгеле, коагуляция каскадының ферменты.X факторы, гидролиз белән, X факторына IX факторы белән активлаштырыла.Xa факторы - коагуляция фактортромбокиназының активлашкан формасы. Xa факторын тыю антикоагуляция өчен альтернатив ысул тәкъдим итә ала.Туры Xa ингибиторы популяр антикоагулантлар [2].
Витрода: Apixabanhas Xa факторында 0.08 nM һәм 0,17 nM кеше факторы һәм Xa куян факторы өчен Xa факторында югары көч, сайлап алу, эффективлык күрсәтте [1].Апиксабан нормаль кеше плазмасының ешлану вакытын 3,6, 0.37, 7.4 һәм 0,4 μM концентрацияләре белән озайтты, алар протромбин вакытын (PT) икеләтергә тиеш, протромбин вакытын (mPT) үзгәртәләр, өлешчә тромбопластин вакытын активлаштыралар ( APTT) һәм HepTest.Моннан тыш, Apixaban кеше һәм куян плазмасында иң югары куәтне күрсәтте, ләкин PT һәм APTT анализларында тычкан һәм эт плазмасында азрак куәт [3].
In vivo: Apixaban бик аз чистарту (Cl: 0.02 L kg-1h-1), һәм таратуның аз күләме (Vdss: 0,2 L / kg) белән искиткеч фармакокинетиканы чыгарды.Моннан тыш, Apixaban шулай ук уртача ярты тормышны күрсәтте, T1 / 2 белән 5,8 сәгать һәм авызның биоавеллылыгы (F: 58%) [1].Артериовеноз-шант тромбозында (AVST), веноз тромбозында (VT) һәм электр белән арадаш каротид артериаль тромбозында (ECAT) куян модельләрендә, Apixaban 2750 nM, 110 nM һәм 70 nM дозага бәйле рәвештә антитромботик эффектлар ясады [3] ].Apixaban куянның экс-вивосында IC50 0,22 μM булган Xa факторын шактый тыя.Шимпанзеда Apixaban шулай ук таратуның кечкенә күләмен күрсәтте (Vdss: 0.17 L kg-1), түбән системалы чистарту (Cl: 0.018 L kg-1h-1), һәм авызның биоавеллылыгы (F: 59%) [5].
Белешмәләр:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S һ.б.1- (4-метоксифенил) -7-оксо-6- (4- (2-оксопиперидин-1 ел) фенил) -4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 Н-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), бик көчле, сайлап алынган, эффектив һәм телдән биоавеллы ингибитор Xa [J].Дару химиясе журналы, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Сидху П С. Антикоагулантлар буларак туры фактор Xa ингибиторлары [J].
Wong PC, Crain EJ, Синь В һ.б.Апиксабан, телдән, туры һәм бик сайлап алынган фактор Xa ингибиторы: витро, антитромботик һәм антиемостатик студияләр [J].Тромбоз һәм Гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Х К, Рагаван Н һ.б.Куяннардагы метаболизм, фармакокинетика һәм фармакодинамика Xa ингибиторы апиксабан [J].Тромбоз һәм тромболиз журналы, 2010, 29 (1): 70-80.
Ул К, Луеттген ДжМ, Чжан Д, һ.б.Преклиник фармакокинетика һәм апиксабанның фармакодинамикасы, көчле һәм сайлап алучы фактор Xa ингибиторы [J].Наркотиклар алмашу һәм фармакокинетиканың Европа журналы, 2011, 36 (3): 129-139.
Apixaban - кеше һәм куянда 0.08 nM һәм 0,17 nM кыйммәтле Xa факторының бик сайлап алынган һәм кире кайтарыла торган ингибиторы [1].
X фактор, шулай ук Стюарт - Prower факторы белән билгеле, коагуляция каскадының ферменты.X факторы, гидролиз белән, X факторына IX факторы белән активлаштырыла.Xa факторы - коагуляция фактортромбокиназының активлашкан формасы. Xa факторын тыю антикоагуляция өчен альтернатив ысул тәкъдим итә ала.Туры Xa ингибиторы популяр антикоагулантлар [2].
Витрода: Apixabanhas Xa факторында 0.08 nM һәм 0,17 nM кеше факторы һәм Xa куян факторы өчен Xa факторында югары көч, сайлап алу, эффективлык күрсәтте [1].Апиксабан нормаль кеше плазмасының ешлану вакытын 3,6, 0.37, 7.4 һәм 0,4 μM концентрацияләре белән озайтты, алар протромбин вакытын (PT) икеләтергә тиеш, протромбин вакытын (mPT) үзгәртәләр, өлешчә тромбопластин вакытын активлаштыралар ( APTT) һәм HepTest.Моннан тыш, Apixaban кеше һәм куян плазмасында иң югары куәтне күрсәтте, ләкин PT һәм APTT анализларында тычкан һәм эт плазмасында азрак куәт [3].
In vivo: Apixaban бик аз чистарту (Cl: 0.02 L kg-1h-1), һәм таратуның аз күләме (Vdss: 0,2 L / kg) белән искиткеч фармакокинетиканы чыгарды.Моннан тыш, Apixaban шулай ук уртача ярты тормышны күрсәтте, T1 / 2 белән 5,8 сәгать һәм авызның биоавеллылыгы (F: 58%) [1].Артериовеноз-шант тромбозында (AVST), веноз тромбозында (VT) һәм электр белән арадаш каротид артериаль тромбозында (ECAT) куян модельләрендә, Apixaban 2750 nM, 110 nM һәм 70 nM дозага бәйле рәвештә антитромботик эффектлар ясады [3] ].Apixaban куянның экс-вивосында IC50 0,22 μM булган Xa факторын шактый тыя.Шимпанзеда Apixaban шулай ук таратуның кечкенә күләмен күрсәтте (Vdss: 0.17 L kg-1), түбән системалы чистарту (Cl: 0.018 L kg-1h-1), һәм авызның биоавеллылыгы (F: 59%) [5].
Белешмәләр:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S һ.б.1- (4-метоксифенил) -7-оксо-6- (4- (2-оксопиперидин-1 ел) фенил) -4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 Н-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), бик көчле, сайлап алынган, эффектив һәм телдән биоавеллы ингибитор Xa [J].Дару химиясе журналы, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Сидху П С. Антикоагулантлар буларак туры фактор Xa ингибиторлары [J].
Wong PC, Crain EJ, Синь В һ.б.Апиксабан, телдән, туры һәм бик сайлап алынган фактор Xa ингибиторы: витро, антитромботик һәм антиемостатик студияләр [J].Тромбоз һәм Гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Х К, Рагаван Н һ.б.Куяннардагы метаболизм, фармакокинетика һәм фармакодинамика Xa ингибиторы апиксабан [J].Тромбоз һәм тромболиз журналы, 2010, 29 (1): 70-80.
Ул К, Луеттген ДжМ, Чжан Д, һ.б.Преклиник фармакокинетика һәм апиксабанның фармакодинамикасы, көчле һәм сайлап алучы фактор Xa ингибиторы [J].Наркотиклар алмашу һәм фармакокинетиканың Европа журналы, 2011, 36 (3): 129-139.
Химик төзелеш
Тәкъдим18Сыйфат эзлеклелеген бәяләү проектлары4, һәм6проектлар раслана.
Алга киткән халыкара сыйфат белән идарә итү системасы сатуга ныклы нигез салды.
Сыйфат һәм терапевтик эффектны тәэмин итү өчен, продуктның бөтен циклында сыйфат күзәтүе бара.
Профессиональ көйләү эшләре командасы заявка һәм теркәлү вакытында сыйфат таләпләрен хуплый.