Апиксабан
Фон
Apixaban - Xa факторының бик сайлап алынган һәм кире ингибиторы, Ки кыйммәтләре 0.08 nM һәм кеше һәм куянда 0,17 nM [1].
X фактор, шулай ук Стюарт - Күчерүче факторы белән дә билгеле, коагуляция каскадының ферменты. X факторы, гидролиз белән, X факторына IX факторы белән активлаштырыла. Xa факторы - коагуляция фактортромбокиназының активлашкан формасы. Xa факторын тыю антикоагуляция өчен альтернатив ысул тәкъдим итә ала. Туры Xa ингибиторы популяр антикоагулантлар [2].
Витрода: Apixabanhas Xa факторында Ki 0.08 nM һәм 0,17 nM кеше факторы һәм куян факторы Xa өчен югары дәрәҗәдә көч, сайлап алу, эффективлык күрсәтте [1]. Апиксабан нормаль кеше плазмасының ешлану вакытын озайтты, концентрацияләре (EC2x) 3,6, 0.37, 7.4 һәм 0,4 μM, алар протромбин вакытын (PT) икеләтә арттырырга тиеш, протромбин вакытын (mPT), өлешчә тромбопластин вакытын активлаштырдылар ( APTT) һәм HepTest. Моннан тыш, Apixaban кеше һәм куян плазмасында иң югары куәтне күрсәтте, ләкин PT һәм APTT анализларында тычкан һәм эт плазмасында азрак куәт [3].
In vivo: Apixaban бик аз чистарту (Cl: 0.02 L kg-1h-1), һәм таратуның аз күләме (Vdss: 0,2 L / кг) белән искиткеч фармакокинетиканы чыгарды. Моннан тыш, Apixaban шулай ук уртача ярты тормышны күрсәтте, T1 / 2 белән 5,8 сәгать һәм авызның биоавеллылыгы (F: 58%) [1]. Артериовеноз-шант тромбозында (AVST), веноз тромбозында (ВТ) һәм электр белән арадаш каротид артериаль тромбозында (ECAT) куян модельләрендә, Апиксабан EC50 270 nM, 110 nM һәм 70 nM дозага бәйле рәвештә антитромботик эффектлар җитештерде [3 ]. Апиксабан Xa факторын куянның экс-вивосында IC50 0,22 μM белән бик нык тыя. Шимпанзеда, Apixaban шулай ук кечкенә күләмле таратуны күрсәтте (Vdss: 0,17 L кг-1), түбән системалы чистарту (Cl: 0.018 L kg-1h-1), һәм авызның биоавеллылыгы (F: 59%) [5].
Белешмәләр:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S һ.б. 1- (4-метоксифенил) -7-оксо-6- (4- (2-оксопиперидин-1 ел) фенил) -4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 Н-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), бик көчле, сайлап алынган, эффектив һәм телдән биоавеллы ингибитор. кан коагуляциясе факторы Xa [J]. Дару химиясе журналы, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Сидху П С. Антикоагулантлар буларак туры фактор Xa ингибиторлары [J].
Wong PC, Crain EJ, Син В, һ.б. Апиксабан, телдән, туры һәм бик сайлап алынган фактор Xa ингибиторы: витро, антитромботик һәм антихимостатик студияләр [J]. Тромбоз һәм Гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Х К, Рагаван Н һ.б. Куяннардагы метаболизм, фармакокинетика һәм фармакодинамика Xa ингибиторы апиксабан [J]. Тромбоз һәм тромболиз журналы, 2010, 29 (1): 70-80.
Ул К, Луеттген ДжМ, Чжан Д, һ.б. Преклиник фармакокинетика һәм апиксабан фармакодинамикасы, көчле һәм сайлап алучы фактор Xa ингибиторы [J]. Европа наркотик матдәләр алмашы һәм фармакокинетика журналы, 2011, 36 (3): 129-139.
Apixaban - Xa факторының бик сайлап алынган һәм кире ингибиторы, Ки кыйммәтләре 0.08 nM һәм кеше һәм куянда 0,17 nM [1].
X фактор, шулай ук Стюарт - Күчерүче факторы белән дә билгеле, коагуляция каскадының ферменты. X факторы, гидролиз белән, X факторына IX факторы белән активлаштырыла. Xa факторы - коагуляция фактортромбокиназының активлашкан формасы. Xa факторын тыю антикоагуляция өчен альтернатив ысул тәкъдим итә ала. Туры Xa ингибиторы популяр антикоагулантлар [2].
Витрода: Apixabanhas Xa факторында Ki 0.08 nM һәм 0,17 nM кеше факторы һәм куян факторы Xa өчен югары дәрәҗәдә көч, сайлап алу, эффективлык күрсәтте [1]. Апиксабан нормаль кеше плазмасының ешлану вакытын озайтты, концентрацияләре (EC2x) 3,6, 0.37, 7.4 һәм 0,4 μM, алар протромбин вакытын (PT) икеләтә арттырырга тиеш, протромбин вакытын (mPT), өлешчә тромбопластин вакытын активлаштырдылар ( APTT) һәм HepTest. Моннан тыш, Apixaban кеше һәм куян плазмасында иң югары куәтне күрсәтте, ләкин PT һәм APTT анализларында тычкан һәм эт плазмасында азрак куәт [3].
In vivo: Apixaban бик аз чистарту (Cl: 0.02 L kg-1h-1), һәм таратуның аз күләме (Vdss: 0,2 L / кг) белән искиткеч фармакокинетиканы чыгарды. Моннан тыш, Apixaban шулай ук уртача ярты тормышны күрсәтте, T1 / 2 белән 5,8 сәгать һәм авызның биоавеллылыгы (F: 58%) [1]. Артериовеноз-шант тромбозында (AVST), веноз тромбозында (ВТ) һәм электр белән арадаш каротид артериаль тромбозында (ECAT) куян модельләрендә, Апиксабан EC50 270 nM, 110 nM һәм 70 nM дозага бәйле рәвештә антитромботик эффектлар җитештерде [3 ]. Апиксабан Xa факторын куянның экс-вивосында IC50 0,22 μM белән бик нык тыя. Шимпанзеда, Apixaban шулай ук кечкенә күләмле таратуны күрсәтте (Vdss: 0,17 L кг-1), түбән системалы чистарту (Cl: 0.018 L kg-1h-1), һәм авызның биоавеллылыгы (F: 59%) [5].
Белешмәләр:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S һ.б. 1- (4-метоксифенил) -7-оксо-6- (4- (2-оксопиперидин-1 ел) фенил) -4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 Н-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), бик көчле, сайлап алынган, эффектив һәм телдән биоавеллы ингибитор. кан коагуляциясе факторы Xa [J]. Дару химиясе журналы, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Сидху П С. Антикоагулантлар буларак туры фактор Xa ингибиторлары [J].
Wong PC, Crain EJ, Син В, һ.б. Апиксабан, телдән, туры һәм бик сайлап алынган фактор Xa ингибиторы: витро, антитромботик һәм антихимостатик студияләр [J]. Тромбоз һәм Гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Х К, Рагаван Н һ.б. Куяннардагы метаболизм, фармакокинетика һәм фармакодинамика Xa ингибиторы апиксабан [J]. Тромбоз һәм тромболиз журналы, 2010, 29 (1): 70-80.
Ул К, Луеттген ДжМ, Чжан Д, һ.б. Преклиник фармакокинетика һәм апиксабан фармакодинамикасы, көчле һәм сайлап алучы фактор Xa ингибиторы [J]. Европа наркотик матдәләр алмашы һәм фармакокинетика журналы, 2011, 36 (3): 129-139.
Химик төзелеш





Тәкъдим18Сыйфат эзлеклелеген бәяләү проектлары расланган4, һәм6проектлар раслана.

Алга киткән халыкара сыйфат белән идарә итү системасы сату өчен ныклы нигез салды.

Сыйфат күзәтүе продуктның бөтен тормыш циклы аша бара, сыйфат һәм терапевтик эффект.

Профессиональ җайга салу коллективы гариза һәм теркәлү вакытында сыйфат таләпләрен хуплый.


Корея Countec шешә пакетлау линиясе


Тайвань CVC шешә пакетлау линиясе


Италия CAM такта төрү линиясе

Немец фетт компакт машинасы

Япония Viswill планшет детекторы

DCS контроль бүлмәсе

