Фон

Apixaban - кеше һәм куянда 0.08 nM һәм 0,17 nM кыйммәтле Xa факторының бик сайлап алынган һәм кире кайтарыла торган ингибиторы [1].

X фактор, шулай ук ​​Стюарт - Prower факторы белән билгеле, коагуляция каскадының ферменты.X факторы, гидролиз белән, X факторына IX факторы белән активлаштырыла.Xa факторы - коагуляция фактортромбокиназының активлашкан формасы. Xa факторын тыю антикоагуляция өчен альтернатив ысул тәкъдим итә ала.Туры Xa ингибиторы популяр антикоагулантлар [2].

Витрода: Apixabanhas Xa факторында 0.08 nM һәм 0,17 nM кеше факторы һәм Xa куян факторы өчен Xa факторында югары көч, сайлап алу, эффективлык күрсәтте [1].Апиксабан нормаль кеше плазмасының ешлану вакытын 3,6, 0.37, 7.4 һәм 0,4 μM концентрацияләре белән озайтты, алар протромбин вакытын (PT) икеләтергә тиеш, протромбин вакытын (mPT) үзгәртәләр, өлешчә тромбопластин вакытын активлаштыралар ( APTT) һәм HepTest.Моннан тыш, Apixaban кеше һәм куян плазмасында иң югары куәтне күрсәтте, ләкин PT һәм APTT анализларында тычкан һәм эт плазмасында азрак куәт [3].

In vivo: Apixaban бик аз чистарту (Cl: 0.02 L kg-1h-1), һәм таратуның аз күләме (Vdss: 0,2 L / kg) белән искиткеч фармакокинетиканы чыгарды.Моннан тыш, Apixaban шулай ук ​​уртача ярты тормышны күрсәтте, T1 / 2 белән 5,8 сәгать һәм авызның биоавеллылыгы (F: 58%) [1].Артериовеноз-шант тромбозында (AVST), веноз тромбозында (VT) һәм электр белән арадаш каротид артериаль тромбозында (ECAT) куян модельләрендә, Apixaban 2750 nM, 110 nM һәм 70 nM дозага бәйле рәвештә антитромботик эффектлар ясады [3] ].Apixaban куянның экс-вивосында IC50 0,22 μM булган Xa факторын шактый тыя.Шимпанзеда Apixaban шулай ук ​​таратуның кечкенә күләмен күрсәтте (Vdss: 0.17 L kg-1), түбән системалы чистарту (Cl: 0.018 L kg-1h-1), һәм авызның биоавеллылыгы (F: 59%) [5].

Белешмәләр:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S һ.б.1- (4-метоксифенил) -7-оксо-6- (4- (2-оксопиперидин-1 ел) фенил) -4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 Н-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), бик көчле, сайлап алынган, эффектив һәм телдән биоавеллы ингибитор Xa [J].Дару химиясе журналы, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Сидху П С. Антикоагулантлар буларак туры фактор Xa ингибиторлары [J].
Wong PC, Crain EJ, Синь В һ.б.Апиксабан, телдән, туры һәм бик сайлап алынган фактор Xa ингибиторы: витро, антитромботик һәм антиемостатик студияләр [J].Тромбоз һәм Гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Х К, Рагаван Н һ.б.Куяннардагы метаболизм, фармакокинетика һәм фармакодинамика Xa ингибиторы апиксабан [J].Тромбоз һәм тромболиз журналы, 2010, 29 (1): 70-80.
Ул К, Луеттген ДжМ, Чжан Д, һ.б.Преклиник фармакокинетика һәм апиксабанның фармакодинамикасы, көчле һәм сайлап алучы фактор Xa ингибиторы [J].Наркотиклар алмашу һәм фармакокинетиканың Европа журналы, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban - кеше һәм куянда 0.08 nM һәм 0,17 nM кыйммәтле Xa факторының бик сайлап алынган һәм кире кайтарыла торган ингибиторы [1].

X фактор, шулай ук ​​Стюарт - Prower факторы белән билгеле, коагуляция каскадының ферменты.X факторы, гидролиз белән, X факторына IX факторы белән активлаштырыла.Xa факторы - коагуляция фактортромбокиназының активлашкан формасы. Xa факторын тыю антикоагуляция өчен альтернатив ысул тәкъдим итә ала.Туры Xa ингибиторы популяр антикоагулантлар [2].

Витрода: Apixabanhas Xa факторында 0.08 nM һәм 0,17 nM кеше факторы һәм Xa куян факторы өчен Xa факторында югары көч, сайлап алу, эффективлык күрсәтте [1].Апиксабан нормаль кеше плазмасының ешлану вакытын 3,6, 0.37, 7.4 һәм 0,4 μM концентрацияләре белән озайтты, алар протромбин вакытын (PT) икеләтергә тиеш, протромбин вакытын (mPT) үзгәртәләр, өлешчә тромбопластин вакытын активлаштыралар ( APTT) һәм HepTest.Моннан тыш, Apixaban кеше һәм куян плазмасында иң югары куәтне күрсәтте, ләкин PT һәм APTT анализларында тычкан һәм эт плазмасында азрак куәт [3].

In vivo: Apixaban бик аз чистарту (Cl: 0.02 L kg-1h-1), һәм таратуның аз күләме (Vdss: 0,2 L / kg) белән искиткеч фармакокинетиканы чыгарды.Моннан тыш, Apixaban шулай ук ​​уртача ярты тормышны күрсәтте, T1 / 2 белән 5,8 сәгать һәм авызның биоавеллылыгы (F: 58%) [1].Артериовеноз-шант тромбозында (AVST), веноз тромбозында (VT) һәм электр белән арадаш каротид артериаль тромбозында (ECAT) куян модельләрендә, Apixaban 2750 nM, 110 nM һәм 70 nM дозага бәйле рәвештә антитромботик эффектлар ясады [3] ].Apixaban куянның экс-вивосында IC50 0,22 μM булган Xa факторын шактый тыя.Шимпанзеда Apixaban шулай ук ​​таратуның кечкенә күләмен күрсәтте (Vdss: 0.17 L kg-1), түбән системалы чистарту (Cl: 0.018 L kg-1h-1), һәм авызның биоавеллылыгы (F: 59%) [5].

Белешмәләр:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S һ.б.1- (4-метоксифенил) -7-оксо-6- (4- (2-оксопиперидин-1 ел) фенил) -4, 5, 6, 7-тетрахидро-1 Н-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), бик көчле, сайлап алынган, эффектив һәм телдән биоавеллы ингибитор Xa [J].Дару химиясе журналы, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Сидху П С. Антикоагулантлар буларак туры фактор Xa ингибиторлары [J].
Wong PC, Crain EJ, Синь В һ.б.Апиксабан, телдән, туры һәм бик сайлап алынган фактор Xa ингибиторы: витро, антитромботик һәм антиемостатик студияләр [J].Тромбоз һәм Гемостаз журналы, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д, Х К, Рагаван Н һ.б.Куяннардагы метаболизм, фармакокинетика һәм фармакодинамика Xa ингибиторы апиксабан [J].Тромбоз һәм тромболиз журналы, 2010, 29 (1): 70-80.
Ул К, Луеттген ДжМ, Чжан Д, һ.б.Преклиник фармакокинетика һәм апиксабанның фармакодинамикасы, көчле һәм сайлап алучы фактор Xa ингибиторы [J].Наркотиклар алмашу һәм фармакокинетиканың Европа журналы, 2011, 36 (3): 129-139.

Химик төзелеш